阿爾茨海默病

阿爾茨海默病

阿爾茨海默病百科

阿爾茨海默病(AD)是一種起病隱匿的進行性發展的神經系統退行性疾病.臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現為特征,病因迄今未明.65歲以前發病者,稱早老性癡呆;65歲以後發病者稱老年性癡呆.

阿爾茨海默病

阿爾茨海默病病因

的病因復雜,其發生為多種因素相互作用的結果.近年來國內外大量嚴重的重點集中在遺傳學、神經遞質學說、病毒感染及免疫學等方面.

(一)遺傳因素具有傢族聚集性,約20%的患者有陽性傢族史,其一級親屬有很大的患病危險性.分子生物學研究證明,第21、19、14和1號染色體上有異常基因位點,這些受累基因所編碼的蛋白質分別為:β淀粉樣蛋白(β-AP)、載脂蛋白E(ApoE)、早酪蛋白-1(PS-1)和早老蛋白-2(PS-2).這些基因的突變和多肽性改變與AD發病有關.β-AP是由β-淀粉樣前體蛋白(β-APP)異常裂解而生成的,是老年斑形成的主要成分.Apo E基因是影響老化途徑最重要的遺傳學因素之一,遲發性傢族性AD和散發性AD發生的危險性均與Apo E4等位基因的量有依賴關系.

(二)神經遞質學說與AD相關的遞質改變有乙酰膽堿系統、單胺系統、氨基酸類和神經肽遞質,其中膽堿乙酰轉移酶和乙酰膽堿類遞質的減少是AD的重要原因.神經藥理學研究證實,AD患者有大腦皮質和海馬部位乙酰膽堿轉移酶活性降低,直接影響瞭乙酰膽堿的合成和膽堿能系統的功能.此外,AD無患者生長抑素、促腎上腺皮質釋放因子及去甲腎上腺素均明顯減少,多巴胺羥化酶活性均顯著降低.

(三)病毒感染實驗證明,使羊腦組織變形的病毒接種於小白鼠腦內可出現典型的老年斑.體外實驗顯示,皰疹病毒感染能使嗜鉻細胞PC12 細胞乙酰膽堿轉移酶水平降低.提示病毒感染可能是本病的原因之一.

(四)金屬作用部分AD患者腦內鋁濃度可達正常腦的10-30倍,老年斑(SP)核心中有鋁沉積、偷襲致癡呆時亦可見腦鋁增多,因此,推測鋁與癡呆有關.但鋁是癡呆的原因抑或結果尚不十分清楚.

(五)免疫功能紊亂,自由基損傷免疫功能紊亂,自由基損傷等均有與AD的發病有關.AD的腦反應性抗體比對照組高20%,說明本病患者的自身抗體含量增加,可能對神經元的消失和衰老起作用.

病理生理(一) 腦標本的肉眼觀察 AD腦標本的肉眼觀察變異很大,可呈彌漫性或局限性、對稱性或非對稱性、明顯或不明顯的大腦萎縮.中度以上的腦萎縮可表現為腦溝變深、腦回變窄.

(二) 病理組織學改變 老年性癡呆的神經組織學特點為復合性表現分佈於大腦皮質、還皮質下結構及基底內.老年斑(SP)和神經元纖維纏結(NFT)是老年性癡呆的特征性病理改變,顆粒空泡變性(GD)、平野小體(HB)和神經元減少分別可出現在正常老年人和其他變性病的腦中,但其數量要少得多.老年斑又稱軸索斑是老年性癡呆的特征並病變之一.它是神經細胞外的斑塊狀沉積.可以通過鍍銀或免疫組化反對顯示,其核心含有蛋粉樣肽,並圍繞變性的軸索、樹突突起、類淀粉纖維和膠質細胞及其突起.神經元纖維纏結為第二個特征性組織學該是由異常細胞骨架組成的神經元內包涵體(其構形隨神經元的形狀不同而不同),在錐體細胞中呈火舌樣,而在腦幹神經元中呈線球樣改變.

電子顯微鏡下,NFT是由配對殘繞的螺旋絲和15nm的直絲組成,顆粒空泡變性是海馬錐體神經元細胞質內的一種異常結構,由一個或多個直徑3.5μm的空泡組成,每個空泡的中心都有1個顆粒.平野小體在HE染色切片中呈突出的桃紅色,均質狀定位在海馬錐體細胞的細胞質中,橫切面呈圓形,縱切面上呈索梭形狀,且隨年齡的增加而增加.海馬的神經元減少最嚴重神經元受累平均達47%,HI區錐體細胞的主要減少40%,而終板和H2區很少受影響.

阿爾茨海默病

阿爾茨海默病癥狀

(一)起病隱匿,病程呈不可逆進展常無確切起病時間和起病癥狀,早期往往不易被發現,一旦發生,即呈不可逆的緩慢進展.

(二)老年性癡呆的核心癥狀、記憶障礙為老年性癡呆的初發癥狀.既有遺忘又有健忘.遺忘是指記住新知識的缺陷,與皮質功能障礙有關;健忘是指遠記憶缺陷,即回憶過去已經記住信息的能力低下,與皮質下功能障礙有關.最初出現的是近記憶力受損,隨之遠記憶力也受到損害最終遠近記憶力均有障礙.

1、認知障礙是指掌握和運用知識的能力.包括語言和非語言技能、記住新知識的能力和從豐富的知識庫中追憶知識的能力.認知功能障礙對診斷癡呆有決定意義.發生非語言的認知機能障礙比出現言語障礙的速度更快,時間更早.在AD的早期就可出現失算、判斷立差、概括能力喪失、註意力分散,左右失認且隨病情發展愈益明顯.

2、失語語言改變是皮質功能障礙的敏感指標.失語是AD的常見特征性癥狀,在其他原因的癡呆中不常見.口語理解進行性受損,復述功能相對保留直到晚期才受損,語言的句法和發音相對地保留至晚期而語義方面則進行性損害.可表現為找詞困難、冗贅的自發語言、命名不能、琉璃性失語,漸至錯語癥明顯.指病的中晚期,可有各種明顯的重復說話障礙,如:模仿語言,為患者重復檢查者對其說的詞和詞組.重語癥,為患者重復自己說的詞和詞語;詞尾重重復癥,為患者重復詞的最後一部分.至晚期出現構音障礙(不可理解的聲音),甚至緘默(啞口無言).

3、視空間技能障礙、失認及失用在AD的早期視空間技能即受損,比其他類型癡呆的視空間障礙嚴重.如不能臨摹圖形、不能做結構性作業、連線測驗和擺積木、拼圖等.近1/3的AD患者有視覺失認、面貌失認、體象障礙、視空間失認、地理失定向等,並隨病情進展而加重.AD患者可出現多種失用:結構失用、穿衣失用、意念運動性失用、意念性失用、步行失用、失用性失寫等.

(三)老年性癡呆的伴隨癥狀精神病性癥狀即為AD的伴隨癥狀.表現為主動性減少、情感淡漠或失控、抑鬱、不安、興奮或欣快、失眠、幻覺(聽、視)、妄想(被害、被竊、嫉妒妄想等)、徘徊、無意義多動、自言自語或大聲說話、焦躁不安、不潔行為、攻擊傾向等.這些癥狀常常是AD患者求治的目的,在診斷癡呆時不應忽視.

(四)癥狀特點核心癥狀隨病程時間的推移逐漸加重,而伴隨的精神癥狀隨時間的推移無明顯加重.

(五)特征不明顯AD一般無神經系統體征,早期約7%的患者有肌陣攣發作,晚期可出現錐體束癥陽性或癲癇(全身強直陣攣)發作.

(六)臨床演變過程AD患者的高級認知功能相繼喪失,以及行為和神經系統功能障礙發生的時間順序,是臨床診斷AD的重要線速.Cummings等將AD的臨床過程分為3個階段.第一階段:病期1-3年.記憶力--學會新知識有障礙,遠期回憶損害;視空間技能--圖形定向障礙,結構障礙;語言--列述一類名詞能力差,命名不能;人格--情感淡漠、偶然易激惹或悲傷;運動系統--正常;EEG--正常;CT--正常.第二階段:病期2-10年.記憶力--近及遠記憶力明顯損害;視空間技能--構圖差,空間定向障礙;語言--流利失語;計算力--失算;人格--漠不關心,淡漠;運動系統--不安;EEG--背景腦電圖為慢節律;CT--正常或腦室擴大和腦溝變寬.第三階段:病期8-10年.智能--嚴重衰退;運動--四肢強直、屈曲姿勢;括約肌控制--尿、便失禁;EEG--彌漫性慢波;CT--腦室擴大和腦溝變寬.

阿爾茨海默病

阿爾茨海默病檢查

老年癡呆是指意識清楚的病人,由於各種疾病而引起持續性高級神經功能的全面障礙,包括記憶、解決日常生活問題的能力、已習得的技能、正確的社交技能和控制情緒能力的障礙,最終導致精神功能衰退的一組後天獲得的綜合征.在癡呆這一定義中需要明確以下概念:1.癡呆是發生在意識清楚的病人,不同於各種意識障礙;2.各種軀體疾病為其病因,與單純精神障礙引起的假性癡呆不同;3.癡呆是持續存在,至少要6個月,而且通常是進行性的,不是一過和發作性;4.癡呆是高級神經功能全面障礙,而並非是腦的某一局部功能障礙;5.癡呆是後天獲得的,與先天性智能低下不同;6.癡呆是一綜合征,可由不同病因引起,而並非僅由某一種特殊疾病引起.

癡呆的診斷表現兩方面:一是確定是否癡呆,可能采用ICD-DO相關的診斷標準和運用建議智能表、長谷川量表等測驗.二是確定哪一類型癡呆、即病因診斷.AD的確診需要臨床和病理兩方面的證據,因此,生前診斷隻能是“可能AD".目前常用的AD診斷標準主要有三種:①1994年國精神病協會制定的DSM-Ⅳ-R標準②1992年WHO國際疾病分類(ICD-10)診斷標準③美國神經病學、語言障礙和腦卒中-老年性癡呆和向滾疾病學會(NINCDS-ADRDA)標準.

(一)腦電圖可以表現正常或呈非特異性的彌漫性慢波,α波節律變慢、波幅變低,甚至在疾病嚴重時可以消失,一般來說,腦電圖變化的程度與病人的智能損害程度之間具有相關關系.

(二)CT頭顱CT主要顯示腦萎縮.大腦灰質普遍萎縮,表現為兩大腦半球腦溝增多、加深、腦裂增寬,顳葉(主要是顳中回)萎縮,表現為顳葉腦溝增多,加深,顳中回變窄,鞍上池和環池增寬,側腦室顳角擴大,腦白質萎縮以三腦室和側腦室體部擴大為主要表現.

(三)磁共振成像在所有醫學影像學手段中的軟組織對比分辨率最高,可以清楚地分辨腦灰白質.所顯示的腦萎縮或腦室擴大較CT更清晰,更敏感,且能測量整個顳葉或海馬、杏仁核等結構的體積對AD的早期診斷具有重要意義.

(四)單光子發射斷層掃描是一種放射性核素險象與計算機技術相結合的醫學影像學技術,能顯示局部腦血流灌註,進而反映腦功能變化.AD患者顳頂葉皮層腦血流量減少,以顳頂葉後部更為顯著,表現為低灌註或灌註缺損區,左右兩側血流灌註下降的程度可以相似或明顯不同.

(五)正電子發射斷層掃描是一種借助於掃描放射性視蹤劑在人體內的運動,獲取細胞活動或代謝的信息,並用於成像的核醫學手段,是目的僅僅有關的三維顯示腦能量代謝的方法.可以顯示顳頂部皮質葡萄糖代謝降低,表現為低代謝區或代謝缺損區.安靜時檢測的代謝反映瞭形態損害的程度,活動狀態下的代謝率反映的是大腦對功能試驗的潛在能力,AD的代謝在活動時比安靜時受累更嚴重.

老年性癡呆ICD-1診斷標準、癡呆的證據及嚴重程度(1)學習新東西發生障礙,嚴重者對以往的事情回憶有障礙,損害的內容可以是詞語或非詞語部分.不僅是根本病人的主訴,而且通過客觀檢查作出上述障礙的評價,並依據下列標準為輕、中和重度損害.①輕度:記憶力障礙涉及日常生活,但仍能獨立生活,主要影響近期記憶,遠期記憶可以受或不受影響.②中度:較嚴重的記憶障礙,已影響到病人的獨立生活,可伴有括約肌功能障礙.③重度:嚴重的記憶障礙,完全需他人照料,有明顯的括約肌功能障礙.

(2)通過病史和神經心理檢查證實智能衰退,思維和判斷受影響.①輕度:其智能障礙影響到病人的日本生活,但病人仍能獨立生活,完成復雜任務有明顯障礙.②中度:智能障礙影響到病人的獨立生活能力,需他人照顧,對任何事物完成缺乏興趣.③重度:完全依賴他人照顧.

1、出現上述功能障礙,不伴意識障礙.

2、可伴有情感、社會行為和主動性障礙.

3、臨床診斷出現記憶或(和)智能障礙至少持續6個月以上.出現下列大腦皮質損害的體征時更支持診斷,如:失語、失認、失用.影像學出現相應的改變,包括:CT、磁共振成像、單光子發射斷層掃描和正電子發射斷層掃描等的相關異常征象.

老年性癡呆DSM-Ⅳ-R標準、認知功能障礙表現在以下兩個方面:(1)記憶力障礙(包括短期和長期記憶力障礙)①短期記障礙:表現為基礎記憶障礙,通過數字廣度測驗至少3位數字表現為輔助記憶障礙,間隔5min而後不能復述3個詞或3件物品名稱.②長期記憶障礙:表現可以是不能回憶本人的經歷或一些常識.(2)認知功能損害至少具備下列一項:①失語:除經典的各類失語癥外,還包括找詞困難,表現為缺乏名詞和動詞的空洞語言,類比性命名困難表現在1min內不能說出動物的名稱數,癡呆病人常少於10個,且常有重復.②失用:包括觀念運動性失用及運動性失用③失認:包括視覺和觸覺性失認④抽象思維或判斷力損害:包括計劃、組織、程序及思維能力損害.

4、上述兩類認知預後AD是一種不可逆性進展性疾病,現有的治療措施均不能逆轉其發展,其進展速度亦無法預測,且個體差異大.成活時間2-20年,平均7年左右,病程晚期多死於嚴重的並發癥(如肺部感染等).功能障礙(1)和(2),明顯幹擾瞭職業和社交活動,與或者與個人以往相比明顯減退.

5、上述損害不能用其他的精神及情感性疾病來解釋(如:抑鬱癥、精神分裂癥等)老年性癡呆NINCDS-ADRAD的臨床診斷標準(1)懷疑標準:在發病或病程中缺乏足以解釋癡呆的神經、精神及全身性疾病;癡呆合並全身或腦部損害但不能把這些損害解釋為癡呆的原因;無明顯病因的單相認知功能進行性損害.

(2)可能標準:臨床檢查為癡呆,並由神經心理檢查確定;進行性惡化;意識狀態無改變;40-90歲起病,常在60歲以後;排除瞭系統性疾病或其他器質性腦病所致的記憶或認知障礙.

(3)很可能標準:根據癡呆綜合癥可作出;存在有繼發性系統或腦部疾病可作出(4)確定標準:臨床很可能,且有病理證據.

(5)支持可能診斷標準:特殊認知功能的進行性衰退(如失語、失用、失認);日常生活能力損害及行為的改變;傢族中有類似病人;實驗室檢查結果,腰穿腦壓正常,腦電圖正常或無特異性改變,如慢波增加.

(6)排除可能AD的標準:突然及腦卒中樣起病;病程早期出現局部的神經系統體征,如:偏癱、感覺障礙和視野缺損等;發病或病程早期出現癲癇或步態異常.為研究方便,可分為下列幾型:①傢族型②早發型,發病年齡＜60歲,③21號染色體三聯體型④合並其他變性病,如帕金森病等.

阿爾茨海默病預防

由於癡呆的病因不同,預防的方法也不同,主要有以下幾個方面:

第一,飲食均衡,避免攝取過多的鹽分及動物性脂肪.一天食鹽的攝取量應控制在10克以下,少吃動物性脂肪及糖,蛋白質、食物纖維、維他命、礦物質等都要均衡攝取.

第二,適度運動,維持腰部及腳的強壯.手的運動也很重要,常做一些復雜精巧的手工會促進腦的活力,做菜、寫日記、吹奏樂器、畫畫、養小動物等都有預防癡呆的效果.

第三,避免過度喝酒、抽煙,生活有規律.喝酒過度會導致肝機能障礙、引起腦機能異常.一天喝酒超過0.3升以上的人比起一般人容易得腦血管性癡呆.抽煙不隻會造成腦血管性癡呆,也是心肌梗塞等危險疾病的重要原因.

第四,預防動脈硬化、高血壓和肥胖等生活習慣病.早發現、早治療.

第五,小心別跌倒,頭部摔傷會導致癡呆.高齡者必要時應使用拐杖.

第六,對事物常保持高度的興趣及好奇心,可以增加人的註意力,防止記憶力減退.老年人應該多做些感興趣的事及參加公益活動、社會活動等來強化腦部神經.

第七,要積極用腦,預防腦力衰退.即使在看電視連續劇時,隨時說出自己的感想便可以達到活用腦力的目的.讀書發表心得、下棋、寫日記、寫信等都是簡單而有助於腦力的方法.

第八,隨時對人付出關心,保持良好的人際關系,找到自己的生存價值.

第九,保持年輕的心,適當打扮自己.

第十,避免過於深沉、消極、唉聲嘆氣,要以開朗的心情生活.高齡者常須面對退休、朋友亡故等失落的經驗,很多人因而得瞭憂鬱癥,使免疫機能降低,沒有食欲和體力,甚至長期臥床.

護理

老年性癡呆患者有的在傢裡,也有的在醫院和老年福利院接受治療和護理.那麼,怎樣護理才科學呢?

1、首先要預防老年人臥床不起.對老年性癡呆患者,傢人往往很容易產生過度的保護傾向,這是造成病人臥床不起的最大原因.患者一旦臥床不起,可出現許多並發癥,這將會加重癡呆癥狀,加快縮短其壽命,因此對早期癡呆病人應該讓他們在傢人看護和指導下做一些力所能及的事情.另外,傢人還要瞭解病人的心理狀態,絕對不能疏遠病人,要幫助患者排除心理障礙及行為障礙,幫助病人恢復記憶.這對早期患者的防治來講,是非常重要的環節.

2、要註意飲食和營養.老年癡呆癥患者一般都有不同程度的飲食障礙和吞咽障礙.再則,老年人本身腎功能及消化吸收功能低下,基礎代謝減少和身體活動減少等原因,使體內對營養素的利用、吸收容易產生障礙,導致患者營養不良,甚至出現貧血.因此對癡呆癥患者的飲食要考慮量和質的平衡,要選用容易消化、容易吞咽的食物,對蛋白質、脂肪的攝入不必加以限制.低營養狀態,會進一步促使疾病的發展.

要保持日常衛生習慣.對早期癡呆癥患者要盡可能幫助其保持日常生活習慣和衛生習慣.起居、穿衣、刷牙、洗臉等,即使做得不規范,也要盡可能讓他自己去做.因為這也是防止疾病進一步發展所不可忽視的環節.對臥床不起患者,必須給予護理,清潔口腔,要定時給患者洗澡、洗頭,要勤換衣服.在癡呆患者中時常出現大小便失禁,一旦出現大小便失禁,即病情已到瞭相當嚴重的時期.但排便、排尿要及時處理,清洗幹凈,保持皮膚的清潔幹燥,以防感染.

3、要預防感染.癡呆患者肺炎的發病率很高,而且死亡率也很高.據國外調查資料報道,癡呆癥患者的死亡原因百分以上是因並發肺炎而死亡.一旦並發,病程進展迅速,尤其是臥床不起患者,身體各方面機能下降,如呼吸系統機能下降,機體感染防禦能力下降,以及意識障礙,營養不良、大小便失禁、生褥瘡時,這就很容易並發肺炎.所以要盡可能避免上述情況的發生,一旦並發感染應及時治療.

要預防褥瘡.所謂褥瘡是指由於局部循環障礙而使皮膚及皮下組織壞死.預防褥瘡的發生,首先要對臥床不起患者,進行全身和局部管理.全身管理包括,原發病的治療,全身狀態的改善,保持體內水電解質的平衡,預防感染等.局部管理:對臥床不起患者2-3小時變換一次體位,註意觀察皮膚、保持皮膚清潔,不能使用酒精、清毒劑清洗,用溫水洗比較好.局部可以用棉墊、枕頭、泡沫軟墊枕於臀部、肋部等好發部位.